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抗體的結(jié)構(gòu)

 更新時(shí)間:2024-12-26    點(diǎn)擊量:45

一、基本結(jié)構(gòu):可變區(qū)和恒定區(qū)

在給定的物種中,不同抗體分子的恒定區(qū)都具有相同的或幾乎相同的氨基酸序列。可變區(qū)位于"Y"的兩臂末端。在可變區(qū)內(nèi)有一小部分氨基酸殘基變化特別強(qiáng)烈,這些氨基酸的殘基組成和排列順序更易發(fā)生變異區(qū)域稱高變區(qū)。高變區(qū)位于分子表面,最多由17個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成,少則只有2 ~ 3個(gè)。高變區(qū)氨基酸序列決定了該抗體結(jié)合抗原抗原的特異性。一個(gè)抗體分子上的兩個(gè)抗原結(jié)合部位是相同的,位于兩臂末端稱抗原結(jié)合片段(antigen-binding fragment, Fab)。"Y"的柄部稱結(jié)晶片段(crystalline fragment,FC),糖結(jié)合在FC 上。

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1.可變區(qū)

抗體小叉與小叉之間在結(jié)構(gòu)上的主要差異是位于齒端的可變區(qū)——這些可變區(qū)決定著抗體的抗原特異性。H鏈可變區(qū)約含118個(gè)氨基酸殘基和L鏈可變區(qū)約含108~111個(gè)氨基酸殘基??勺儏^(qū)是抗體結(jié)合抗原的位置,其氨基酸的組成和排列決定抗體的抗原結(jié)合特異性。

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可變區(qū)存在一些氨基酸能夠高頻變化組合的區(qū)域,這些區(qū)域稱為超變區(qū)(hypervariable region,HVR),超變區(qū)又稱為互補(bǔ)決定區(qū)(complementarity-determining region, CDR),超變區(qū)決定了抗體的du特型(抗du特型抗體表達(dá))??勺儏^(qū)中非HVR部位的氨基酸組成和排列相對(duì)比較保守,稱為骨架區(qū)(framework region,FR區(qū))。

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VL中的CDR有三個(gè),通常分別位于第24~34,89~97位氨基酸殘基,其中CDR3超變程度更高,抗體的特異性和親和力成熟主要涉及到該區(qū)域的改造。

2.恒定區(qū)

抗體小叉的柄部由一系列氨基酸序列基本不變的區(qū)域組成——我們稱之為恒定區(qū)。恒定區(qū)可以與細(xì)胞表面受體或補(bǔ)體系統(tǒng)蛋白相互作用,從而觸發(fā)宿主效應(yīng)功能(effector function),比如裂解入侵細(xì)胞或吞噬外來(lái)病原。

抗體恒定區(qū)域位于H鏈靠近C端的3/44/5(約從119位氨基酸至C末端L鏈靠近C端的1/2(約含105個(gè)氨基酸殘基)區(qū)域。抗體重鏈恒定區(qū)分為CH1,CH2CH3,其中CH3區(qū)域涉及到細(xì)胞膜表面受體結(jié)合,CH2涉及補(bǔ)體激活途徑,是補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),叉齒負(fù)責(zé)識(shí)別抗原,而叉柄則幫助宿主決定如何處置抗原。

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二、輔助成分:不是所有的抗體都有的結(jié)構(gòu)

1J鏈(Joining chain):一條多肽鏈,富含半胱氨酸,由漿細(xì)胞合成。能將Ig單體連接為二聚體或多聚體,并與抗體的體內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)有關(guān)。

2)分泌片(Secretory protein):由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌,以非共價(jià)形式結(jié)合到二聚體上,形成分泌型IgASIgA),然后被分泌到黏膜表面。能抵抗蛋白水解酶消化,如IgA。

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